Formål 

Formålet er at opnå ny viden om mekanismerne for remyelinisering af demyeliniserede axoner i plaques i CNS hos patienter med dissemineret sklerose (DS), herunder at undersøge hvordan remyeliniseringen påvirkes af immunsystemets celler og hvordan den reguleres transkriptionelt. 

Kort beskrivelse af projektet

Formålet er at opnå ny viden om de mekanismer, der er ansvarlige for genopbygning - og mangel på genopbygning - af de beskadigede myelinskeder i plaques i centralnervesystemet (CNS) hos patienter med dissemineret sklerose (DS). Tabet af myelinskeder omkring nervecellernes udløbere fører til nedsat nervelednings-hastighed med deraf følgende optræden af neurologiske symptomer. Den efterfølgende genopbygning af myelinskederne (remyelinisering) kan være komplet eller delvis, men typisk reduceres eller bortfalder kapaciteten til remyelinisering. Sidstnævnte kan bl.a. skyldes, at oligodendrocyt precursor cellerne, som er umodne celler, der efter en modningsproces kan omdannes til myelin-dannende oligodendrocytter, påvirkes af sygdomsprocessen. Første delprojekt tager udgangspunkt i den nye observation, at immunsystemets celler, evt. en subpopulation heraf, stimulerer oligodendrocyt precursor cellernes proliferation og differentiering til oligodendrocytter. Vi undersøger derfor hvilke faktorer der kan være ansvarlige for den trofiske effekt. Studiet udføres i mus som er manipuleret, således at det cellulære miljø afspejler det miljø, der findes i og omkring plaques hos patienter med attakvis DS. I andet delprojekt undersøges betydningen af den gen-regulerende faktor Nkx2.2 for nydannelsen af oligodendrocytter og dermed for genopbygningen af beskadigede myelinskeder. Der anvendes her mus med reduceret niveau af Nkx2.2. Hertil kommer studier af Nkx2.2 target-gener i hjernevæv fra afdøde patienter med DS. Projektets resultater vil på sigt kunne bidrage til udvikling af nye strategier for behandling af patienter med DS.Der søges om en ekstra forlængelse af projektet til 31. december 2011.

Links til publicerede artikler

Functional organization of an mbp enhancer exposes striking transcriptional regulatory diversity within myelinating glia

Suppressors of cytokine signaling 1 and 3 are upregulated in brain resident cells in response to virus-induced inflammation of the central nervous system via at least two distinctive pathways

In situ hybridization of cytokine mRNA using alkaline phosphatase-labelled oligodeoxynucleotide probes

Innate immune responses in central nervous system inflammation. FEBS Lett

Stimulation of adult oligodendrogenesis by myelin specific T-cells