Identification of novel adhesion molecules involved in regulation of CNS myelination

Formål

The proposed project contains hypothesis-driven research that allows important basic neurobiological questions to be addressed. In addition, it contains discovery-based investigations, e.g. the identification of new components involved in axo-glia interaction. Understanding the basic mechanisms involved in myelination of the central nervous system during development is important. Such knowledge will allow us to identify novel drug targets, essential to achieve a better remyelinaton in multiple sclerosis and thus be able to develop treatments that will complement the current immunosuppressive drugs used for the treatment of multiple sclerosis.

Støttet beløb

2011: 220.000 kr.

2010: 275.000 kr. 

Kort beskrivelse af projektet

Hurtig overførsel af signaler imellem nerveceller afhænger af dannelsen af en isolerende membran (myelinskeden) omkring nervecellernes udløbere (axoner). I centralnervesystemet dannes denne af en specialiseret celletype, den såkaldte oligodendrocyt. Vores forståelse af de molekylære mekanismer, der er involveret i myelinskedens dannelse, er meget begrænset, men det er essentielt at kende disse, da de er afgørende både for udviklingen og funktionen af hjernen. Under hjernens udvikling findes en række positive og negative signaler på axonerne, som virker enten fremmende eller hæmmende for dannelse af en myelinskede omkring en given axon. Balancen mellem disse signaler er afgørende for korrekt dannelsen af myelinskeden – hverken for lidt eller for meget. Det foreslåede projekt sigter imod at forstå disse regulerende signaler og deres virkningsmekanismer på det molekylære niveau. Detaljeret viden om myelindannelse er desuden vigtig for at kunne udvikle nye terapeutiske strategier, relevante i forbindelse med multiple sklerose, hvor myelinskeden nedbrydes og oligodendrocytter går til grunde. Man regner med, at en forstyrret balance imellem positive og negative signaler er en væsentlig årsag til, at myelinskeden ikke kan gendannes i denne sygdom. Projektet involverer således både biokemiske og cellebiologiske studier af sammenspillet mellem forskellige signalmolekyler og vil også være fokuseret på at identificere nye molekyler, der er afgørende for dannelsen af myelinskeden.

Links til publicerede artikler

Bevillingen har endnu ikke ført til færdige publikationer, men et manuscript med titlen: Cell surface shedding of L1 is regulated by intermolecular interactions of FN3 domains and have different functions during development of the nervous system, er under udarbejdelse og forventes indsendt senere i år.