Formål 

Hypothesis
Anti-MOG antibodies with complement induce chemokine production, that promotes immune infiltration. Anti-NF with complement induces axonal damage and chemokine response. Demyelination and axonal damage are enhanced by Type I IFN signaling and reflect complement-dependent oligodendrocyte apoptosis.

Støttet beløb

2015: 640.400 kr. 

2014: 638.400 kr. 

2013: 581.875 kr.

2012: 605.000 kr. 

2011: 609.610 kr.

Kort beskrivelse af projektet

Multipel sklerose kan diagnosticeres ved at påvise antistoffer i rygmarvsvæsken. Men om antistofferne bidrager til tab af myelin eller aksonal skade er uklart. Dette kan undersøges ved at overføre antistoffer til mus. Ved at overføre antistoffer fra patienter med Neuromyelitis Optica direkte ind i rygmarvsvæsken i mus har vi vist at tab af myelin var afhængig af serum komplement.

Vi vil nu undersøge

• Hvordan myelin- eller akson-specifikke antistoffer (som findes i MS) kan få adgang tilhjernevævet fra rygmarvsvæsken.
• Om disse inducerer tab af myelin eller aksonal skade.
• Om infektion-relaterede stimuli eller autoreaktive T-celler påvirker dettevia induktion af komplement eller ændring af deres lokalisering.
• Hvilke celler er kilden til komplement.

Disse eksperimenter vil involvere patient antistoffer, rekombinante monoklonale humane antistoffer fra Neuromyelitis Optica samt muse monoklonale antistoffer mod myelin og akson antigener, som er impliceret i MS. Forsøget vil blive analyseret ved hjælp af histologiske og molekylær biologiske metoder. Vi kan bruge mus til at undersøge hvordan antistoffer får adgang til hjernevævet samt hvad der kræves for at de medfører patologi. Forståelsen af disse mekanismer kan derefter målrettes til behandling af MS.

Links til publicerede artikler

Stimulation of adult oligodendrogenesis by myelin-specific T cells

Interferon regulatory factor-7 modulates inflammatory responses in experimental autoimmune encephalomyelitis in mice

Lentiviral-mediated administration of IL-25 in the CNS induces alternative activation of microglia. Gene therapy

Detection and Cellular Localization of Phospho-STAT2 in the Central Nervous System by Immunohistochemical Staining

Complement-dependent pathogenicity of brain-specific antibodies in cerebrospinal fluid

Neuromyelitis optica-like pathology is dependent on type I interferon response

Comparison of microglia and infiltrating CD11c+ cells as antigen presenting cells for T cell proliferation and cytokine response

Induction of endogenous Type I interferon within the central nervous system plays a protective role in experimental autoimmune encephalomyelitis

Hypersensitivity Responses in the Central Nervous System

Cerebrospinal fluid aquaporin-4-immunoglobulin G disrupts blood brain barrier