Immune mechanisms underlying induction of demyelinating pathology in MS
Projektansvarlig: Trevor Owens, Professor i Neurobiologi, Institut for Molekylær Medicin, Syddansk Universitet
Sted: Institute of Molecular Medicine, University of Southern Denmark
Forskningsprojektets slutdato: 31. dec. 2016
Formål
Hypothesis
Anti-MOG antibodies with complement induce chemokine production, that promotes immune infiltration. Anti-NF with complement induces axonal damage and chemokine response. Demyelination and axonal damage are enhanced by Type I IFN signaling and reflect complement-dependent oligodendrocyte apoptosis.
Støttet beløb
2015: 640.400 kr.
2014: 638.400 kr.
2013: 581.875 kr.
2012: 605.000 kr.
2011: 609.610 kr.
Kort beskrivelse af projektet
Multipel sklerose kan diagnosticeres ved at påvise antistoffer i rygmarvsvæsken. Men om antistofferne bidrager til tab af myelin eller aksonal skade er uklart. Dette kan undersøges ved at overføre antistoffer til mus. Ved at overføre antistoffer fra patienter med Neuromyelitis Optica direkte ind i rygmarvsvæsken i mus har vi vist at tab af myelin var afhængig af serum komplement.
Vi vil nu undersøge
- Hvordan myelin- eller akson-specifikke antistoffer (som findes i MS) kan få adgang tilhjernevævet fra rygmarvsvæsken.
- Om disse inducerer tab af myelin eller aksonal skade.
- Om infektion-relaterede stimuli eller autoreaktive T-celler påvirker dettevia induktion af komplement eller ændring af deres lokalisering.
- Hvilke celler er kilden til komplement.
Disse eksperimenter vil involvere patient antistoffer, rekombinante monoklonale humane antistoffer fra Neuromyelitis Optica samt muse monoklonale antistoffer mod myelin og akson antigener, som er impliceret i MS. Forsøget vil blive analyseret ved hjælp af histologiske og molekylær biologiske metoder. Vi kan bruge mus til at undersøge hvordan antistoffer får adgang til hjernevævet samt hvad der kræves for at de medfører patologi. Forståelsen af disse mekanismer kan derefter målrettes til behandling af MS.
Kort rapport
- immune mechanisms underlying....pdf Kort rapport
Links til publicerede artikler
Stimulation of adult oligodendrogenesis by myelin-specific T cells
Complement-dependent pathogenicity of brain-specific antibodies in cerebrospinal fluid
Neuromyelitis optica-like pathology is dependent on type I interferon response
Hypersensitivity Responses in the Central Nervous System
Cerebrospinal fluid aquaporin-4-immunoglobulin G disrupts blood brain barrier