Formål 
The proposed project aims to address fundamental questions about the molecular mechanisms controlling myelination in the CNS. Because the processes behind developmental myelination relate strongly to the remyelination that is compromised in multiple sclerosis, the research has the potential to uncover novel therapeutic strategies. I believe our position to successfully complete the proposed research project is very favorable, as we already have most of the advanced methodologies essential to the project available in my laboratory.

Kort beskrivelse af projektet
Hjernens hvide substans består overvejende af nervecellers udløbere (axoner), der er omgivet af en isolerende membran (myelinskede). Myelinskeden sikrer bl.a. korrekt overførsel af signaler imellem nervecellerne. Under hjernens udvikling dannes skeden af den højtspecialiserede oligodendrocyt, hvis udløbere vikler sig op til 20 gange omkring forskellige axoner i et tredimensionelt netværk. Dannelse af skederne forudsætter stærke, sammenbindende kræfter, mellem de enkelte membranlag. For at undgå, at membranerne bindes sammen på den forkerte måde og inden omviklingen er afsluttet, er en nøjagtig kontrol af syntesesen og transporten af de proteiner, der er ansvarlige for denne sammenbinding, vigtig. I multipel sklerose nedbyrdes myelinskeden af kroppens eget immunsystem, og evnen til gendannelse svækkes efterhånden som sygdommen skrider frem. Der findes forstadie celler i hjernen, der har potentialet til at gendanne skederne, men dette sker kun i begrænset omfang. Der findes p.t. ikke noget lægemiddel, der kan stimulere gendannelse af myelinskederne. Det foreslåede projekt sigter imod en detaljeret forståelse af de mekanismer, der regulerer hvor og hvornår de sammenbindende molekyler syntetiseres, og hvordan de transporters i den myeliniserende celle. Projektet inkluderer funktionel analyse af et protein, der via genetisk undersøgelser netop er blevet identificeret som en potentiel risikofaktor for udvikling af sklerose. Detaljeret viden om disse mekanismer er afgørende for at kunne udvikle nye, terapeutiske strategier med henblik på at stimulerer gendannelsen af myelinskeden.

Links til publicerede artikler
Transport and translation of MBP mRNA is differentially regulated by distinct hnRNP proteins