Formål
The primary goal is to clarify pathogenic mechanisms of ON. The studies will also address differences in the pathogenic mechanisms for ON in NMO and in MS.

This project has a clear and well-defined translational goal. It integrates clinical investigations with experimental studies of direct relevance for an autoimmune antibody-based ON pathogenesis. The study will provide data on the inflammatory response, retinal ganglion cell injury and demyelinating pathology of the optic nerve, which may lead to earlier diagnosis and treatment of ON.

Kort beskrivelse af projektet
Synsnervebetændelse, opticus neuritis (ON), er en betændelsestilstand af synsnerven, der forekommer som en isoleret episode eller som debut/led i multipel sclerose (MS) og neuromyelitis optica (NMO). Episoder af ON kan medføre betydelig ødelæggelse af myelinskeden og nervefibre resulterende i nedsat syn og blindhed. Hos NMO patienter findes antistoffer mod vandkanalen aquaporin-4 (AQP4 antistoffer). ON patienter der er positive for NMO-IgG klassificeres som lidende af NMO spektrum. Tidlig adskillelse mellem MS og NMO er vigtig pga. forskelle i prognose og behandling. Formålet med dette projekt er at karakterisere ON udvikling og forløb ved at identificere sygdomsmarkører i blod og rygmarvsvæske. Den diagnostiske betydning af disse markører vil blive evalueret baseret både på prospektivt og retrospektivt opsamlede patientmaterialer. Derudover ønsker vi at undersøge synsnerven og påvirkningen af blodhjerne-barrieren ved MR-skanninger. Kvantificering af skader på synsnerven og den tilhørende degeneration af ganglioncellelaget vil blive udført med optisk kohærens tomografi (OCT) i samarbejde med Professor Friedemann Pauls gruppe, Charite Universitetet i Berlin. Vi har (per 1.9.15) inkluderet 32 patienter med akut ON. I den eksperimentelle del vil vi undersøge underliggende molekylære mekanismer i patogenesen for ON med etablering af ON i en NMO musemodel, hvor oprensede ON-patient antistoffer bliver overført til centralnervesystemet hos mus. Vi vil undersøge om elementer af både det adaptive og det medfødte immunsystem bidrager til skade på synsnerven og retinal celleskade. Histologiske og molekylærbiologiske metoder vil blive brugt. Effekten af antistof-medieret ON i NMO musemodellen vil blive sammenlignet med ON i en dyremodel for MS. Sammenfattende vil projektet omfatte translationelle samt grundlæggende aspekter af sygdommen og bidrage til karakterisering af de involverede mekanismer ved ON. Dette vil bidrage til karakterisering af årsagen til ON og indkredse mulige behandlingsmål.

Link til publicerede artikler

AQP4-IgG autoimmune syndrome and immunoreactivity associated with thyroid cancer.

A population-based prospective study of optic neuritis.

Magnetic resonance imaging findings at the first episode of acute optic neuritis.

Afferent visual system damage after optic neuritis in MOG-IgG-seropositive versus AQP4-IgG-seropositive patients.

Optic neuritis: Clinical, immunological and experimental aspects

Autoimmune and immunogenetic profile of patients with optic neuritis