Formål 
Our hypothesis is that interaction between HLA class I genes and their respective KIR receptors can influence the activation state of NK cells and their involvement in regulating autoreactive immune responses and disease progression in MS.
The aim of this project is to create and study humanized mouse models that can demonstrate how interaction of different HLA-C genes with inhibitory or activating KIR receptors (that differ in their binding affinity to HLA-C) can predispose to or protect against MS. Furthermore, we aim to study the effect of these HLA-C and KIR genes in influencing the immune-regulatory function of NK cells in CNS inflammatory disease. 

Kort beskrivelse af projektet
Det er velkendt, at både arvelige og miljømæssige faktorer spiller en rolle ved udvikling af multipel sclerose (MS) og at HLA-regionen udgør den overvejende genetiske risikofaktor. Mens scleroseforskning hidtil har fokuseret på B og T cellersrolle, viser nyere studier, at også celler i det medfødte immunforsvar, herunder Natural Killer (NK) celler, bidrager til kronisk CNS inflammation. Det er således sandsynligt, at et komplekst samspil af celler fra både det medfødte og det adaptive immunsystem ligger til grund for MS sygdomsudvikling. Vi ønsker i projektet at undersøge, hvorledes KIR receptorer udtrykt på overfladen af NK celler interagerer med en særlig gruppe af HLA klasse I molekyler, HLA-C molekyler, og hvorledes disse interaktioner regulerer MS sygdomsudvikling. Killer cell immunoglobulin-like receptorer (KIRs) udgør en polymorf familie af såvel aktiverende som inhiberende receptorer, og antal og typer af KIRs varierer mellem individer og populationer. Ved at fremstille og anvende humaniserede mus, der udtrykker isolerede varianter af KIR receptorer og krydse disse med mus, der udtrykker forskellige HLA-C molekyler, er det muligt at studere hvert enkelt molekyles samt specifikke HLA-KIR kombinationers rolle i udvikling af MS. Studierne forventes at bidrage til en større forståelse af MS og på sigt til udvikling af mere effektive behandlingsmuligheder.

Links til publicerede artikler